高尔基体蛋白73 GP73 胶乳增强免疫比浊法 在肝纤维化诊断中的应用

肝纤维化是肝脏对各种病因所致反复或持续肝损伤的一种修复过程，表现为以胶原为主的肝细胞为基质在肝内过多的沉积。如果不予有效的治疗，肝纤维化可进展为肝硬化、肝衰竭等终末期肝病和肝癌。因此，动态监测疾病进程、诊断早期肝硬化非常重要。

GP73是一种位于高尔基体上的蛋白质，具有多种生物学功能，如参与蛋白质的加工和转运。在正常生理状态下，GP73的表达水平相对稳定。然而，在某些疾病发生和发展过程中，GP73的表达水平可能发生变化，为疾病诊断提供重要线索。

研究表明，GP73与肝纤维化的发生和发展密切相关。在各种肝病尤其是肝癌患者中，GP73不仅在肝组织中高表达，在血清中也出现异常升高。临床曾将GP73作为原发性肝癌的诊断指标，但大量的临床证据表明肝硬化患者血清GP73水平也明显升高。

北京大学基础医学院鲁凤民教授团队的研究发现，GP73诊断肝硬化的受试者工作曲线下面积为0.899，灵敏度和特异性分别为79.97%和92.43%。同时研究发现除酒精性肝硬化外，GP73对不同病因所致的肝硬化均有较好的诊断价值，包括慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病所致肝硬化的AUROC均高于0.890。

持续肝脏炎症是引起慢性肝脏疾病进展的主要致病因素，而纤维化则是疾病进程中共同的病理过程和重要阶段。肝脏炎症的减轻，可使慢性乙型肝炎患者肝纤维化逆转。因此，发现有活动性肝脏炎症的患者的诊断及积极的干预治疗，被认为是减少终末期肝病发生的重要手段。

GP73不仅是诊断肝硬化的血清学指标，一定程度上还能够反映肝脏炎症活动度。HBV感染患者，血清GP73水平除了随肝纤维化分期的增加而升高外，还与肝组织炎症活动度有关，GP73与肝脏炎症相关指标(ALT、AST、GGT、ALP)有较高的正相关。而且在慢性乙型肝炎患者核苷(酸)类药物治疗的患者，尽管肝纤维化未见明显改善，但二次肝活检炎症程度改善或控制的患者，其血清GP73水平较治疗前却有明显下降。

1. 空白吸光度：主波长处空白吸光度≤1.5000

2. 准确度：测量质控品，测值偏差不超过±15%

3. 分析灵敏度：测量浓度为10ng/ml的样本，吸光度差值不低于0.200

4. 重复性：批内重复性≤10%;批间相对极差≤15%

5. 线性：试剂在[2ng/mL -200ng/mL]范围内，线性相关系数>0.99。

6. 稳定性：试剂在密封条件下，于2-8℃存放，有效期为2年。在开瓶条件下，机器内存放可稳定1个月